Dnes je 30. svetový deň Alzheimerovej choroby. V roku 1906 nemecký psychiater a neuropatológ Alois Alzheimer (1864-1915) objavil špeciálne neurodegeneratívne ochorenie, ktoré u pacientov spôsobovalo progresívnu stratu pamäti, kognitívny pokles a výrazné morfologické zmeny mozgového tkaniva. Toto ochorenie je neskôr známe ako nevyliečiteľná Alzheimerova choroba (AD).
Obrázok 1. Patologické mechanizmy a behaviorálne charakteristiky AD
(Zdroj obrázka: Molecules 2020,25(24),5789;www.nia.nih.gov)
Výzvy vývoja liekov AD
S cieľom liečiť túto nevyliečiteľnú chorobu vedci neúnavne pracujú na vývoji účinných liekov alebo spôsobov liečby symptómov AD. Súčasná klinická liečba AD však môže oddialiť rozvoj symptómov ochorenia len do určitej miery a k skutočnému vyliečeniu je ešte dlhá cesta.
Biomarkery a patogénne mechanizmy
Berúc do úvahy súčasné ťažkosti vo vývoji liekov na AD a obmedzenia existujúcich liekov pre pacientov s ťažkou AD, vedci si uvedomujú, že progresia AD je ireverzibilná, čo znamená, že včasná diagnostika je mimoriadne dôležitá pre súčasnú liečbu AD.
Obrázok 2. Typy biomarkerov na diagnostiku AD v usmerneniach
Najnovšie usmernenia navrhujú tri typy biomarkerov pri AD: základné, nešpecifické a ne-nešpecifické biomarkery komorbidity AD.
- Základné biomarkery odrážajú akumuláciu amyloidných -beta (A ) a tau proteínov, ktoré sú hlavnými patologickými znakmi AD. Zahŕňajú hladiny A 42/40 a p-Tau v mozgovomiechovom moku alebo plazme a amyloidné{5}}PET a tau-PET skeny.
- Nešpecifické biomarkery odrážajú neurodegeneráciu a zápal spôsobený AD. Zahŕňajú hladiny NFL a GFAP v cerebrospinálnej tekutine alebo plazme a štrukturálne MRI a FDG-PET skeny.
- Biomarkery komorbidity bez -AD odrážajú ďalšie stavy, ktoré môžu existovať súčasne s AD, ako je vaskulárna demencia alebo demencia s Lewyho telieskami. Zahŕňajú mozgový infarkt a hladiny -synukleínu v cerebrospinálnej tekutine.
- Najrozšírenejšou hypotézou patogénnych mechanizmov je, že proteíny A a tau tvoria abnormálne agregáty, ktoré zhoršujú funkciu a prežitie neurónov a synapsií. Genetické mutácie v génoch APP, PSEN1, PSEN2 a MAPT môžu zvýšiť riziko AD ovplyvnením produkcie alebo klírensu A a tau. Iné faktory, ako je zápal, oxidačný stres, nerovnováha neurotransmiterov a synaptická dysfunkcia, môžu tiež prispieť k patogenéze AD.
Primáty (okrem človeka) pri vývoji liekov proti AD
Primáty (okrem človeka) majú vyššiu podobnosť v štruktúre a funkcii nervového systému s ľuďmi a môžu prekonať obmedzenia klinických štúdií, ako napríklad nemožnosť poznať normálny stav mozgu pacientov a nemožnosť monitorovať zmeny indikátorov mozgu počas patologického procesu. Výskum veľkých modelov chorôb zvierat má preto nezastupiteľnú vedúcu úlohu pri liečebných metódach a liečivách neurodegeneratívnych chorôb, pomáha objasniť etiológiu, patogenézu, účinnosť liečiv a farmakologické účinky a má veľkú aplikačnú hodnotu pri vývoji inovatívnych liečebných metód a liečiv.
V reakcii na tieto výzvy si vývoj liekov proti AD vyžaduje komplexnú platformu so schopnosťami farmakológie a predklinického výskumu. Platforma CNS obchodného oddelenia farmakológie In vivo oddelenia biológie spoločnosti Prisys Biotechnology sa zaviazala k predklinickej farmakológii zvierat a práci na účinnosti pri rôznych ochoreniach centrálneho nervového systému, vrátane AD, PD, úzkostnej depresie, bolesti a tak ďalej. Hlboké pochopenie konštrukcie zvieracích modelov a vývoja modelov chorôb je nevyhnutné pre experimentálny dizajn a môže tieto modely plne využiť na štúdium klinických chorôb a vývoja nových liekov.
Modely primátov (okrem človeka) pre výskum AD
V porovnaní s modelmi na hlodavcoch majú modely primátov (okrem človeka) viac výhod pri štúdiu neurálnej štruktúry a funkcie, progresie ochorenia a biomarkerov AD. Prisys Biotechnology má jedinečnú platformu pre-výskum primátov, ktorý môže poskytnúť cenné poznatky pre vývoj liekov proti AD a ich klinickú aplikáciu.
Prisys Biotechnology je spoločnosť v oblasti výskumu neurologických chorôb primátov (okrem človeka, NHP):
Prisys Biotechnology má najmodernejšie -{1}}-umelecké vybavenie na zobrazovanie, chirurgiu, analýzu správania a diagnostiku. Môžeme vykonávať pokročilé techniky, ako je magnetická rezonancia (MRI), pozitrónová emisná tomografia (PET), elektroencefalografia (EEG), hĺbková mozgová stimulácia (DBS) a mikrodialýza.
Prisys Biotechnology vyvinula inovatívne a presné techniky pre neurologické operácie, záznam elektrického signálu a in{0}}diagnostiku. Môžeme manipulovať s mozgovou aktivitou NHP s vysokou presnosťou a špecifickosťou a merať zmeny v nervových signáloch a biomarkeroch.
Prisys Biotechnology vytvorila rozmanité a spoľahlivé modely pre chronickú neuropatickú bolesť, Parkinsonovu chorobu, depresiu a mŕtvicu. Môžeme vyvolať a vyhodnotiť tieto neurologické poruchy u NHP s vysokou podobnosťou a významom pre ľudské podmienky a výsledky.
Prisys Biotechnology je priekopníkom vo výskume NHP pre neurologické ochorenia. Máme jedinečnú platformu, ktorá môže poskytnúť cenné poznatky pre vývoj liekov a klinickú aplikáciu. Ak máte záujem dozvedieť sa viac o Prisys Biotechnology, navštívte stránku www.prisysbiotech.com alebo nás kontaktujte na adrese bd@prisysbiotech.com.
