Toto je proces dispozície drogy v tele, študuje vzťah medzi procesmi drogyabsorpcia (A), distribúcia (D), metabolizmus (M), vylučovanie (E)a čas. To si vyžaduje, aby sme zaviedli rôzne parametre na kvantitatívne opísanie a predpovedanie týchto procesov. (Ako vojak bojujúci v prvej línii výskumu a vývoja nových liekov je spoľahlivejšie zapamätať si tieto kúsky, iba ak pochopíte tieto parametre, keď sa zúčastníte rôznych projektových stretnutí spoločnosti, nebudete ospalí, ale stále tvrdo pracujete na tom, aby ste si overili tie anglické slová, ktoré vám lídri vylúdia······).
Parametre súvisiace s procesom absorpcie (A)
Plocha pod krivkou (AUC): Oblasť pod krivkou koncentrácie liečiva v krvi-odzrkadľuje relatívne množstvo liečiva absorbovaného do obehu. (Teoreticky je to plocha pod krivkou liečiva-času od t0 do t∞).
Špičkový čas Tmax:Čas do dosiahnutia maximálnej koncentrácie určuje, ako rýchlo alebo pomaly liek prejaví svoj terapeutický účinok alebo vyvolá nežiaduce reakcie.
Maximálna koncentrácia Cmax:Maximálna koncentrácia liečiva v tele určuje, či liečivo prejaví svoj terapeutický účinok alebo či vyvolá nežiaduce reakcie.
Maximálna tolerovaná koncentrácia (MTC):Najvyššia koncentrácia, ktorá môže spôsobiť vážnu otravu u pokusných zvierat, ale všetky prežijú bez akejkoľvek smrti v určitom časovom období.
Minimálna účinná koncentrácia (MEC):Minimálna koncentrácia lieku, ktorá môže spôsobiť účinok.
Biologická dostupnosť (F):Rýchlosť a množstvo liečiva vstupujúceho do krvného obehu ne-intravenóznymi injekčnými cestami vrátane absolútnej biologickej dostupnosti a relatívnej biologickej dostupnosti.
Vrcholová koncentrácia, čas vrcholu a plocha pod krivkou sú dôležité parametre na určenie biologickej dostupnosti a bioekvivalencie.
Parametre súvisiace s distribučným procesom (D)
Zdanlivý distribučný objem (Vd):Vzťahuje sa na objem telesnej tekutiny potrebný na to, aby sa liečivo v tele distribuovalo podľa koncentrácie liečiva v krvi v tomto čase, keď distribúcia liečiva v krvnej plazme a tkanivách dosiahne rovnováhu. Pamätajte, že ide len o teoretický koncept. Vd je imaginárny objem a nepredstavuje fyziologický objem. Predstavuje pomer dávky k počiatočnej koncentrácii liečiva v krvi (Co), jednotka: l/kg, vo všeobecnosti medzi 0,04-20 l/kg.
Význam:Môže ukázať stupeň väzby liečiva na tkanivo. Vd je malý, čo naznačuje, že liek sa distribuuje hlavne v plazme; Vd je veľké, čo naznačuje, že liek sa distribuuje hlavne v tkanive.
Polčas-premeny (t1/2):Vzťahuje sa na čas potrebný na zníženie koncentrácie alebo množstva liečiva v tele o 50 %, čo vyjadruje rýchlosť metabolizmu liečiva alebo jeho vylučovanie v tele. Jednotkou je min alebo h. Používa sa na usmernenie frekvencie podávania. Aby sa udržala minimálna účinná koncentrácia, interval medzi podaniami sa približne rovná polčasu-vylučovania. Asi 5-6 polčasov, väčšina liekov sa z tela vylúči.
Miera zúčtovania (CL):Je to objem plazmy vylúčenej telesnými klírensovými orgánmi za jednotku času, to znamená, koľko objemu plazmy obsahujúcej liečivá sa vylúči telom za jednotku času. Je to súčet rýchlostí klírensu všetkých eliminačných orgánov pre liečivá v tele (celkový klírens sa rovná súčtu jednotlivých rýchlostí klírensu). Jednotka: ml/min alebo ml/(min.kg).
Rýchlosti prietoku krvi pečeňou u ľudí, psov a potkanov sú v tomto poradí: 25, 50 a 100 ml/(min.kg). Ak sa rýchlosť klírensu blíži k tejto hodnote, znamená to, že metabolizmus pečene je veľmi rýchly.
Parametre po viacerých podaniach
Rovnovážna-koncentrácia v plazme (Css):S polčasom-životnosti ako intervalom podávania spôsobuje nepretržité neustále podávanie postupné hromadenie liekov v tele. Po 4-5 podaniach dosiahne koncentrácia liečiva v krvi v podstate stabilnú úroveň. Koncentrácia liečiva v krvi v tomto čase sa nazýva koncentrácia liečiva v krvi v ustálenom stave. Jednotka mg/l.
Čas potrebný na dosiahnutie rovnovážneho-stavu koncentrácie liečiva v krvi závisí iba od polčasu-premeny a nemá nič spoločné s dávkou, intervalom podávania a spôsobom podania. Dávkovanie a interval podávania však môžu ovplyvniť koncentráciu liečiva v krvi v rovnovážnom stave-. Veľká dávka, vysoká koncentrácia liečiva v krvi v ustálenom-stave; malá dávka, nízka koncentrácia liečiva v krvi v ustálenom-stave.
Nasycovacia dávka:Prvá dávka, ktorá môže okamžite dosiahnuť alebo sa priblížiť k rovnovážnej{0}}koncentrácii v plazme.
Prisys Biotech je predklinická CRO špecializujúca sa na farmakológiu iných ako -ľudských primátov (NHP) v kľúčových terapeutických oblastiach:Imunológia a zápal, Fibróza, Kardiometabolizmus, Poruchy centrálneho nervového systému (CNS)., Respiračné chorobyaPoruchy krvácania a zrážanlivosti. Ponúkame jedinečné portfólio pokročilýchmodely chorôb u opíc cynomolgusvylepšené-najmodernejším{1}}-technikomzobrazovanieaanalýza-riadená AI. Naša vedecká dokonalosť a etické štandardy zaisťujú vysoko-kvalitné riešenia prispôsobené na urýchlenie vašich predklinických farmakologických programov.
