MRI-Guided CNS Delivery in NHP Models|Translačná platforma IMRI a CED

Dodávanie liečiv do centrálneho nervového systému (CNS) zostáva ústrednou výzvou v biofarmaceutickom výskume a vývoji. Hematoencefalická bariéra (BBB) ​​významne obmedzuje účinnosť systémového podávania, zatiaľ čo konvenčné stereotaktické intrakraniálne injekcie môžu viesť k variabilnej distribúcii, nesprávnemu umiestneniu katétra v dôsledku intraoperačného posunu mozgu a obmedzenej predvídateľnosti translácie.

Na zníženie technického rizika v programoch CNS a na podporu klinického prekladu,Biotechnológie Prisyszaložila prvú priemyselnú-úroveň v ÁziiPlatforma pre presnú dodávku CNS riadená MRI-vModely iných ako-ľudských primátov (NHP).. Integráciou intraprocedurálnej MRI klinického{1}}stupňa (iMRI) s pokročilými technológiami intracerebrálneho podávania poskytujeme translačne zosúladený rámec na hodnotenie génových terapií (vrátane AAV vektorov), bunkových terapií, terapeutík na báze nukleových kyselín a cielených malých molekúl.

Presné zacielenie na hlboké mozgové štruktúry je nevyhnutné pre terapeutickú účinnosť a bezpečnosť. Tradičné rámcové-alebo vopred{2}}zaregistrované stereotaktické prístupy sa spoliehajú na predoperačné zobrazovanie a môžu byť ovplyvnené intraoperačným posunom mozgu, ktorý môže zmeniť trajektóriu katétra a znížiť presnosť zacielenia. Prisys rieši toto obmedzenie prostredníctvom intraprocedurálneho MRI (iMRI) vedenia v reálnom čase- pomocou klinicky overenýchClearPoint Neuronavigačná platforma.

• Vysoká presnosť zacielenia:Plánovanie{0}} trajektórie v reálnom čase a intraoperačná úprava umožňujú presné umiestnenie katétra v anatomicky zložitých oblastiach, ako je putamen, nucleus caudate a substantia nigra.
• Intraoperačná vizualizácia:Nepretržitá spätná väzba MRI umožňuje overenie polohy a nastavenia katétra v reakcii na anatomické zmeny počas postupu.

Tento prístup zvyšuje reprodukovateľnosť a zlepšuje anatomickú presnosť podávania CNS v translačných štúdiách NHP.

Priama bolusová injekcia do mozgového parenchýmu primárne závisí od pasívnej difúzie, ktorá môže viesť k obmedzenej penetrácii tkaniva, heterogénnej distribúcii a potenciálnemu refluxu pozdĺž katétrového traktu. implementuje PrisysKonvekcia{0}}Rozšírené doručovanie (CED), prístup, ktorý využíva kontrolované gradienty pozitívneho tlaku na rovnomernejšiu distribúciu liečiv v cieľových štruktúrach.

• Vylepšený objem distribúcie:CED umožňuje širšie a homogénnejšie pokrytie v rámci definovaných anatomických oblastí v porovnaní s injekciou založenou na difúzii-.
• Znížené riziko refluxu:Na minimalizáciu spätného toku a narušenia tkaniva sa používajú mikrokanyly s krokovým{0}}návrhom (ako je kanyla SmartFlow) a optimalizované parametre infúzie.
• Monitorovanie distribúcie-v reálnom čase:Spoločná{0}}infúzia MRI-viditeľných indikátorov umožňuje vizualizáciu distribúcie infúzie počas a po podaní, čo umožňuje kvantitatívne hodnotenie pokrytia.

Cieľom predklinického výskumu CNS je generovať údaje, ktoré zmysluplne informujú o návrhu klinického skúšania. Platforma CNS spoločnosti Prisys je štruktúrovaná okolo translačného zarovnania, pričom využíva klinicky relevantné neurochirurgické pracovné postupy a hardvér kompatibilný s MRI- v súlade s tými, ktoré sa používajú v štúdiách na ľuďoch.

Kľúčové výhody prekladu:

• Overenie uskutočniteľnosti stratégií poskytovania pred prvými-štúdiami{1}}na ľuďoch (FIH).
• Optimalizácia parametrov infúzie vrátane rýchlosti, objemu a výberu cieľa.
• Posúdenie bezpečnosti, distribúcie a reprodukovateľnosti postupu na veľkom-zvieracom modeli.

Naše programy CNS integrujú dlhodobé sledovanie magnetickou rezonanciou-, odber vzoriek CSF, hodnotenie PK/PD a neurobehaviorálne hodnotenie na podporu robustných balíkov umožňujúcich IND-. Aplikácie zahŕňajú bilaterálne striatálne podávanie pri Huntingtonovej chorobe a multi{3}}cielené stratégie pre programy neurodegeneratívnych chorôb.

Premostenie sľubného kandidáta na CNS do klinického hodnotenia si vyžaduje stratégiu poskytovania, ktorá odzrkadľuje klinickú prax. Kombináciou veľkých-neurochirurgických odborných znalostí na zvieratách, MRI-riadeného presného zacielenia a kontrolovaného CED poskytuje Prisys Biotechnologies translačne založenú platformu pre vývoj liekov CNS.

Kontaktujte Prisys Biotech