Výzvy a riešenia IPF v oblasti vývoja liekov|Modely NHP s CT Imagingom a PFT

Idiopatická pľúcna fibróza (IPF) je chronické, progresívne a nakoniec fatálne intersticiálne pľúcne ochorenie charakterizované ireverzibilnou fibrózou pľúcneho parenchýmu. Napriek rastúcemu úsiliu v oblasti výskumu zostáva vývoj účinných terapií pre IPF veľmi náročný. Jedna z kľúčových prekážok spočíva v obmedzenom translačnom význame konvenčných predklinických modelov, najmä modelov hlodavcov, ktoré často nedokážu rekapitulovať komplexné patologické a fyziologické znaky pozorované pri IPF u ľudí.

Na odstránenie tejto medzery spoločnosť Prisys Biotechnologies zaviedla klinicky relevantný model primátov (NHP)Fibróza pľúc. Integráciou pokročilého medicínskeho zobrazovania s funkčným hodnotením dýchania táto platforma poskytuje translačný rámec pre robustné predklinické hodnotenie anti-fibrotických terapií.

Patogenéza IPF zahŕňa nielen opakované poškodenie alveolárnych epitelových buniek, ale aj dysreguláciu lokálneho imunitného mikroprostredia. Čoraz viac dôkazov naznačuje, že imunitne-sprostredkované procesy významne prispievajú k progresii fibrotík. Najmä intersticiálna choroba pľúc a pľúcna fibróza sú bežnými komplikáciami pri systémových autoimunitných poruchách, ako je reumatoidná artritída, čo poukazuje na úzke prepojenie medzi imunitnou dysfunkciou a fibrotickou remodeláciou.

Preto je vývoj predklinických modelov, ktoré presne zachytávajú imunitné aj fibrotické zložky, nevyhnutný pre štúdie mechanizmu a terapeutické hodnotenie.

Spoločnosť Prisys Biotechnologies vyvinula model bleomycínom-indukovanej pľúcnej fibrózy u opíc cynomolgus prostredníctvom cieleného intratracheálneho podávania (podanie s jedným-lalokom alebo s viacerými-lalokmi). Tento prístup indukuje chronickú a progresívnu intersticiálnu pneumóniu s patologickými znakmi, ktoré sa veľmi podobajú ľudskej IPF, vrátane tvorby fibrotických pásov a štrukturálnej prestavby podobnú-. Model bol úspešne aplikovaný v rFarmakológia NHPštúdie kandidátskych anti{0}}fibrotických činidiel, ktoré preukázali silný translačný potenciál.

Presná a objektívna kvantifikácia fibrotickej záťaže je kritickou požiadavkou pri vývoji liekov na IPF. Počítačová tomografia s vysokým rozlíšením (CT) hrá ústrednú úlohu pri neinvazívnom hodnotení štruktúry pľúc a progresie ochorenia.

Platforma klinického výskumu Prisys Biotechnologies je vybavená pokročilýmiKlinické zobrazovaniesystémy schopné-skenovať hrudník s vysokým rozlíšením na modeloch veľkých zvierat. Dôležité je, že platforma zahŕňa špecializovaný softvér po{2}}spracovaní vrátane analýzy pľúcnych uzlín na báze CT- a nástrojov na kvantifikáciu emfyzému.

Využitím technológií rekonštrukcie trojrozmerného (3D) zobrazovania môžu výskumníci vykonávať polo-automatickú alebo plne automatizovanú segmentáciu dýchacích ciest, špecifických pľúcnych lalokov a fibrotických lézií. To umožňuje presnú volumetrickú kvantifikáciu fibrózy a dlhodobé sledovanie progresie ochorenia alebo terapeutickej odpovede.

V porovnaní s tradičným histopatologickým hodnotením, ktoré je vo svojej podstate terminálne a má obmedzené priestorové znázornenie, 3D zobrazovanie založené na CT-umožňuje kontinuálne, neinvazívne a kvantitatívne hodnotenie dynamiky fibrózy in vivo. Tým sa výrazne zlepšuje kontinuita údajov, znižuje sa variabilita medzi-vzorkami a zlepšuje sa klinická preložiteľnosť.

Zatiaľ čo zobrazovacie modality poskytujú kritický pohľad na štrukturálne zmeny, konečný klinický dopad IPF spočíva v progresívnom poklese respiračných funkcií. Preto sú funkčné koncové body nevyhnutné na preukázanie terapeutického prínosu.

Súbežne s hodnoteniami{0}}založenými na zobrazovaní integruje Prisys Biotechnologies testovanie funkcie pľúc (PFT) do svojho predklinického hodnotiaceho rámca. Opice Cynomolgus podstupujú pozdĺžneRespirológiamonitorovanie na začiatku a vo viacerých časových bodoch po{0}}indukcii.

Kľúčové fyziologické parametre, vrátane pľúcnej rezistencie a pľúcnej poddajnosti, sa systematicky zaznamenávajú a kvantifikujú. To umožňuje-hodnotenie funkčného poškodenia a zotavenia po terapeutickom zásahu v reálnom čase.

Kombinácia „kvantitatívneho CT zobrazenia“ a „dynamického hodnotenia pľúcnych funkcií“ vytvára komplexný hodnotiaci systém, ktorý spája anatomické a fyziologické koncové body. Takýto integrovaný prístup je v tesnom súlade so štandardmi klinického skúšania a posilňuje prediktívnu hodnotu predklinických nálezov.

Vývoj účinných terapií IPF a príbuzných pľúcnych ochorení si vyžaduje predklinické modely a hodnotiace systémy s vysokou translačným významom. Prisys Biotechnologies rieši túto potrebu prostredníctvom translačnej platformy pre veľké zvieratá priemyselnej-triedy, ktorá integruje modelovanie chorôb NHP, pokročilú CT zobrazovaciu analýzu a multidimenzionálne hodnotenie pľúcnych funkcií.

Toto komplexné{0}}riešenie{1}} poskytuje objektívne, kvantitatívne a klinicky zmysluplné údaje na podporu globálneho vývoja liekov, čo v konečnom dôsledku uľahčuje efektívnejší prechod z predklinického výskumu na klinický úspech.

Kontaktujte PRISYS Biotech