Oligonukleotidové terapeutiká, vrátane antisense oligonukleotidov (ASO) a siRNA, sa stali dôležitou liečebnou stratégiou pre poruchy centrálneho nervového systému (CNS). Pretože tieto veľké, negatívne nabité molekuly nedokážu účinne prechádzať hematoencefalickou bariérou, intratekálne podanie ich dodáva priamo do mozgovomiechového moku (CSF), čo umožňuje účinnú distribúciu v celom CNS a zároveň znižuje systémovú expozíciu a zlepšuje terapeutickú účinnosť.
Intratekálne podávanie bolo klinicky potvrdené terapiami, ako je nusinersen na spinálnu svalovú atrofiu, a čoraz častejšie sa používa pri vývoji liečby neurodegeneratívnych ochorení. Po podaní sa oligonukleotidy rýchlo distribuujú v CNS, vykazujú predĺžený pobyt v tkanive a sú primárne metabolizované nukleázami pred renálnou elimináciou. V dôsledku toho by predklinické štúdie mali hodnotiť systémovú farmakokinetiku aj parametre špecifické pre CNS-, vrátane distribúcie liečiva, profilov metabolitov, expozície CSF a farmakodynamických biomarkerov v mozgových tkanivách.
Keďže vývoj liekov na CNS neustále napreduje, spoľahlivé intratekálne dávkovanie a techniky odberu vzoriek CSF sú nevyhnutné na generovanie-kvalitných PK/PD údajov. Robustné predklinické platformy, ktoré integrujú intratekálne podávanie s komplexnými farmakologickými štúdiami CNS, môžu urýchliť vývoj a transláciu oligonukleotidových terapeutík zameraných na neurologické ochorenia.
