Prisys Biotechnology sa špecializuje na-výskum primátov (NHP) a translačné štúdie. Vývoj lipidových nanočastíc (LNP) na účinné a bezpečné dodávanie mRNA terapeutík do rôznych tkanív a orgánov zostáva významnou výzvou. Jednou z kľúčových výziev pri dodávaní mRNA je preklad predklinických zistení z modelov hlodavcov na primáty (NHP), ktoré majú väčšie fyziologické a farmakokinetické podobnosti s ľuďmi.
Tento článok predstavuje dve štúdie, ktoré demonštrujú prístupy na optimalizáciu LNP na dodávanie mRNA v modeloch NHP a hodnotenie ich translačného potenciálu.
V prvom dokumente výskumníci ukázali, že rovnaké LNP naplnené mRNA kódujúcou ľudskú ornitín transkarbamylázu (hOTC), pečeňový enzým zapojený do močovinového cyklu, mali významne nižšie hladiny expresie proteínov v pečeni NHP ako u myší, čo naznačuje rozdiel v aktivite LNP závislý od druhu. Ďalej skúmali faktory, ktoré ovplyvňujú výkonnosť LNP u rôznych druhov, so zameraním na veľkosť LNP a obsah lipidov polyetylénglykolu (PEG).
Zistili, že menšie LNP mali vyššie hladiny proteínovej expresie v pečeni NHP ako väčšie LNP, čo bolo v rozpore s trendom pozorovaným u myší. Zistili tiež, že optimálny obsah PEG lipidov pre malé LNP v NHP bol 2, 2-2, 8%, čo bolo vyššie ako typická hodnota používaná pre myši. Úpravou veľkosti LNP a obsahu PEG lipidov boli schopní zvýšiť hladiny proteínovej expresie v pečeni NHP 8-násobne v porovnaní s pôvodnými LNP.
V druhom dokumente výskumníci použili svoje optimalizované LNP na dodanie mRNA kódujúcej ľudský faktor IX (hFIX), faktor zrážania krvi, do NHP. Dosiahli trvalé a terapeutické hladiny expresie hFIX v plazme NHP počas viac ako 6 mesiacov bez známok toxicity alebo imunogenicity. Toto je prvá správa o dlhodobej -expresii mRNA v NHP pomocou LNP a demonštruje potenciál LNP spoločnosti Prisys Biotechnology na liečbu hemofílie a iných genetických chorôb.
Poskytovaním predklinických CRO služieb založených na primátoch (okrem človeka) sa Prisys Biotechnology zaviazala k oblasti terapeutík mRNA a prinášaniu nových liekov mRNA na trh. Optimalizáciou LNP na dodávanie pomocou NHP spoločnosti Prisys Biotech výskumníci prekonali veľkú prekážku v predklinickom vývoji liekov mRNA a pripravili pôdu pre klinické skúšky. V súčasnosti vykonávajú niekoľko klinických štúdií s použitím jeho LNP na rôzne indikácie. Prisys Biotechnology tiež spolupracuje s akademickými a priemyselnými partnermi na skúmaní nových aplikácií a možností NHP pre mRNA terapeutiká.
- Biologicky odbúrateľné lipidy umožňujúce rýchlo eliminované lipidové nanočastice pre systémové dodávanie RNAi terapeutík
- Optimalizácia lipidových nanočastíc na podávanie u primátov
