Prisys Biotech's Cynomolgus Monkey Psoriasis Model: Vyhodnotenie predklinického farmakodynamiky

Úvod: Potreba modelov NHP psoriázy

Psoriáza je chronické zápalové ochorenie kože, ktorej komplexná patogenéza a klinická heterogenita predstavujú významné výzvy pri vývoji liekov. Predklinické farmakodynamické štúdie sú rozhodujúcou súčasťou vývoja nových liekov a je nevyhnutný výber vhodného modelu zvierat. Bežne používaný model psoriázy vyvolaný IMIMIMOD (IMQ) zohral úlohu pri vývoji liekov v ranom štádiu. Fyziologické a imunologické rozdiely medzi hlodavcami a ľuďmi však obmedzujú translačnú hodnotu zistení z týchto modelov.Primáty, ktoré nie sú ľudské (NHP), Kvôli ich evolučným, fyziologickým a imunologickým podobnostiam s ľuďmi ponúkajú klinicky relevantnejšie modely pre výskum psoriázy.

Imunitné mechanizmy pri psoriáze

Patogenéza psoriázy je komplexný proces dysregulácie imunitnej siete, ktorý zahŕňa interakciu vrodenej a adaptívnej imunity. Rôzne cytokíny, najmä IL -17, TNF- a IL -23, hrajte kľúčové úlohy pri iniciácii zápalu kože a hyperproliferácie. Biologické činidlá zacielené na tieto kľúčové cytokíny a dráhy (ako sú anti-TNF-, anti-il -17 a anti-il {{}}) sa stali nevyhnutnými pri liečbe psoriázy.

Non-ľudské primáty, ako napríklad opice cynomolgus, majú kožnú anatómiu, proces diferenciácie keratinocytov, zloženie imunitných buniek a funkcie, ktoré sú vysoko homológne s ľuďmi. Táto úzka fyziologická podobnosť robí model psoriázy NHP obzvlášť výhodným na simuláciu patogenézy ľudskej psoriázy, hodnotení účinnosti liečiva a predpovedaní klinického translačného potenciálu.

V porovnaní s modelmi hlodavcov presnejšie model NHP psoriázy:

• Simuluje patofyziológiu choroby: Funkcia kožnej bariérovej bariéry NHP a dráhy imunitnej reakcie sú bližšie k ľuďom, čo umožňuje autentickejšiu simuláciu komplexnej imunitnej kaskády, ktorá je pozorovaná pri psoriáze.
• Hodnotí zacielenie na lieky a účinnosť: Enzýmové systémy metabolizmu liečiva NHP sú viac podobné ľuďom, vďaka čomu sú ich farmakokinetické profily a cieľové účinky klinickejšie prediktívnejšie.
• Vykonáva dlhodobú farmakodynamiku a hodnotenia bezpečnosti: Fyziologické parametre NHP sú viac v súlade s ľuďmi, vďaka čomu sú vhodnejšie pre dlhodobé podávanie liečiv a štúdie modelu chronických chorôb.

Prisys Biotech vyvinulModel psoriázy indukovaný IMQPoužitie opíc Cynomolgus na podporu predklinických farmakodynamikových štúdií pre terapeutické látky súvisiace s psoriázou.

Stratégia rozvoja modelu: Tento model používa lokálnu aplikáciu imiquimod (IMQ) na vyvolanie zápalu kože u opíc cynomolgus. IMQ, agonista TLR7/8, aktivuje vrodené imunitné bunky a indukuje th17 a th 1- sprostredkované imunitné reakcie, ktoré simulujú kľúčové imunitné patofyziologické mechanizmy psoriázy.

Prehľad experimentálneho dizajnu:

• Zvieratá: Dospelá samica Cynomolgus makaky (makak cynomolgus).
• Uvádzanie: Lokálna aplikácia smotany IMQ na transdermálnu absorpciu.
• Aplikačná stránka: Špecifická oblasť na zadnej strane (štandardizovaná oblasť).

Zoskupovať:

• Skupina vozidla: Stimulácia IMQ + riadenie vozidla (ropná želé).
• Liečebná skupina: Stimulácia IMQ + terapeutické liečivo (Daivobet).

Hodnotenie:

• Skórovanie kožných lézií: Kvantitatívny systém hodnotenia závažnosti založený na erytéme, exsudácii, deskeramácii atď.
• Histopatológia: Farbenie tkanivových rezov na vyhodnotenie epidermálnej hyperplázie, infiltrácie zápalových buniek a ďalšie patologické znaky.
• Zápalová analýza cytokínov: Hladiny expresie kľúčových cytokínov v kožných homogenátoch alebo sére (napr. IL -17, IL -23, il -22 a TNF-).
• Génová analýza:RT-qPCR na vyhodnotenie expresie génov súvisiacich s psoriázou, vrátane zápalových cytokínov (IL {-17, il -23, IL -22, TNF-) a psoriazovo súvisiace s keratínové markery, ako je keratín 17.
• Ostatné metriky: Hmotnosť pokožky, lézia, lézia, epidermálna hrúbka atď. (Voliteľné).

Vzorky experimentálne údaje:

• Trend skóre lézie: Po stimulácii IMQ sa skóre lézie vo vehikulách a liečebných skupinách významne zvýšilo, čo potvrdzuje úspešnú indukciu modelu. Po liečbe daivobetom sa skóre lézie významne znížilo (P<0.05), indicating therapeutic efficacy. The Vehicle group showed consistently higher lesion scores.

• Histologické výsledky: Histopatologická analýza odhalila zhrubnutie epidermálnej spinálnej vrstvy, hyperkeratózy a infiltrácie dermálnych zápalových buniek v modelovej skupine, podobná patológii ľudskej psoriázy. Skupina liečby Daivobet vykázala významnú úľavu od týchto patologických zmien.

• Expresia cytokínu:Výsledky QPCR ukázali významne zvýšené úrovne IL -17 a, il -23, IL -22 a ďalších kľúčových cytokínov v modelovej skupine, konzistentnej s patogenézou psoriázy. V liečenej skupine boli tieto hladiny cytokínov po zásahu liečiva významne znížené.
•  

• Mimikry s vysokou chorobou:Model NHP úzko replikuje patofyziologické a imunologické znaky ľudskej psoriázy a poskytuje spoľahlivejší základ pre klinický translačný výskum.
• Komplexný hodnotiaci systém:Multidimenzionálny hodnotiaci systém umožňuje hĺbkové hodnotenie účinnosti liečiva z hľadiska patológie, imunológie a klinického významu.
• Vyspelá technická platforma: Štandardizované procesy vývoja a hodnotenia modelu zabezpečujú spoľahlivosť a reprodukovateľnosť experimentálnych údajov.
• Zrýchlenie vývoja liekov: Poskytuje vysokokvalitné predklinické údaje pre nový vývoj liekov na psoriázu, čo uľahčuje rýchlejšiu progresiu klinických skúšok.

Záver: Prisys Biotech'scynomolgus opica IMQ vyvolaný psoriázový modelPonúka klinicky relevantnejší zvierací model pre predklinický farmakodynamický výskum. Tento model umožňuje účinnejšie hodnotenie novej účinnosti liečiva, podporuje klinický translačný výskum a urýchľuje inovácie pri liečbe psoriázy.

Kontaktujte nás: Viac informácií o modeli psoriázového modelu Prisys Biotech's IMQ, navštívte našu webovú stránku www.prisysbiotech.com alebo kontaktujte náš obchodný tím na adrese bd@prisysbiotech.com / +86-21-50435616.

O Prisys Biotech: Prisys Biotech, ktorý sa nachádza v Šanghaji, je high-tech podnikom špecializujúci sa na predklinické a translačné hodnotenia nových liekov a vývoja technológií. Spoločnosť je AAALAC plne certifikovaná a poskytujerôzne zvieracie modelypre výskum chorôb, farmakologické štúdie, hodnotenia bezpečnosti, výskum biomarkerov a overenie mechanizmu. Prisys Biotech spolupracuje s najlepšími farmaceutickými spoločnosťami, biotechnologickými firmami a akademickými inštitúciami na podporu objavovania a rozvoja drog.