Model astmy NHP: Posilnenie predklinických štúdií účinnosti liekov s Prisys Biotech

Astma, chronické zápalové ochorenie dýchacích ciest, sa prejavuje symptómami, ako je kašeľ, dýchavičnosť a obštrukcia dýchania, ktoré môžu byť v závažných prípadoch život-ohrozujúce. Väčšina pacientov s astmou trpí alergickou astmou, ktorá je úzko spojená so zápalovou odpoveďou dýchacích ciest-sprostredkovanou signálnou dráhou Th2. To viedlo k vývoju a komercializácii niekoľkých protilátkových liekov zameraných na kľúčové body v Th2 dráhe, ako je omalizumab (protilátka IgE), mepolizumab (protilátka IL-5), dupilumab (blokuje signalizáciu IL-4 a IL-13) a tezepelumab (protilátka TSLP).

Spoločnosť Prisys Biotech úspešne zaviedla sofistikované modely alergickej astmy u makakov (NHP). Využitím týchto modelov naše vedecké a technické tímy výrazne pokročili v predklinickom hodnotení účinnosti rôznych nových liekov vrátane malých molekúl, protilátok a liekov s malými nukleovými kyselinami. Naše rozsiahle skúsenosti s vyhodnocovaním kľúčových cieľov v rámci signálnej dráhy Th2, ako sú TSLP, IL-4, IL-5, IL-13, IgE a ST2, nás stavajú medzi lídrov v tejto oblasti.

Kľúčové vlastnosti modelov astmy NHP od Prisys Biotech

Komplexné testovanie funkcie dýchania

Respiračná dysfunkcia je kritickým ukazovateľom v modeloch astmy. V Prisys Biotech používame medzinárodne uznávané zlaté-štandardné vybavenie a protokoly (napr. vibračné sieťové nebulizéry Aerogen) pri testoch bronchiálnej provokačnej reakcie na veľkých zvieratách, čím zaisťujeme vysokú-presnú indukciu aerosólu a presné hodnotenie respiračných funkcií.

Primárne cieľové ukazovatele pre tieto modely astmy zahŕňajú:

• Zápal pľúc:Pro-zápalové cytokíny a analýza tekutiny z bronchoalveolárnej laváže (BALF).
• Pľúcna biopsia a klinická patológia:H&E/PAS farbenie, imunohistochémia (IHC)
• Pľúcne funkčné testy:Nútená vitálna kapacita (FVC), poddajnosť, odozva dýchacích ciest (PC50)
• Hematologické a sérologické testy:Kompletný krvný obraz (CBC) a enzýmový{0}}imunosorbentový test (ELISA)

Patofyziológia a charakteristika modelov astmy NHP

Patogenéza alergickej astmy u opíc cynomolgus úzko súvisí so signálnou dráhou Th2. Po senzibilizácii alergénom a stimulácii sa hladiny cytokínov súvisiacich s Th2 dráhou významne zvyšujú, čo predstavuje typickú patológiu astmy, ako je zvýšená rezistencia dýchacích ciest, znížená dynamická poddajnosť pľúc, zvýšené hladiny eozinofilov a IgE a infiltrácia pľúcnych zápalových buniek. Intervencie s pozitívnymi referenčnými liekmi môžu v týchto modeloch súčasne zlepšiť viaceré symptómy astmy.

Záver

Napriek nedostatku rozsiahlych správ a zavedeniu modelov astmy v NHP pre účinnosť liekov a farmakologické hodnotenie spoločnosť Prisys Biotech urobila v tejto oblasti významný pokrok. Naše komplexné protokoly, ktoré kombinujú výsledky literatúry s našimi odbornými znalosťami v oblasti pľúcnych ochorení NHP, zaisťujú vysokú opakovateľnosť a konzistentnosť. Stanovili sme nevyhnutné hlavné koncové body pre tento model astmy, najmä pre opice cynomolgus, vrátane klinickej bronchoskopie, pľúcnej biopsie a testovania funkcie pľúc.

v súhrneInovatívne modely NHP astmy spoločnosti Prisys Biotechsú nápomocné pri riadení predklinických štúdií účinnosti liekov, ktoré prispievajú k vývoju nových terapeutických stratégií pre astmu.

Využitím týchto pokročilých modelov spoločnosť Prisys Biotech naďalej vedie v oblasti predklinického výskumu astmy a podporuje vývoj nových terapií zameraných na zlepšenie výsledkov pacientov.

Kľúčové slová: NHP model astmy, Prisys Biotech, predklinické štúdie liekov, alergická astma, Th2 signálna dráha, testovanie respiračných funkcií, astma indukovaná OVA, astma indukovaná HDM, testy funkcie pľúc