Model NHP-indukovaný akútny zápal pľúc (ALI)|Prisys Biotech

Akútny zápal pľúc a akútne poškodenie pľúc (ALI), vrátane syndrómu akútnej respiračnej tiesne (ARDS), zostávajú hlavnými klinickými výzvami s vysokou morbiditou a mortalitou. Kľúčovou prekážkou vo vývoji liekov pre tieto indikácie je obmedzený translačný význam konvenčných modelov hlodavcov.

Spoločnosť Prisys Biotech založila amodel akútneho zápalu pľúc (ALI)-indukovaného lipopolysacharidom (LPS)u opíc cynomolgus, ktoré tvoria jeho základnú zložkuPlatforma pre výskum respiračných chorôb (respirológia).. Tento model primátov (NHP) je navrhnutý tak, aby presne rekapituloval ľudské pľúcne zápalové reakcie a podporoval robustnépredklinické farmakodynamické a biomarkerom-hodnotenie účinnosti.

Názov modelu: LPS-indukovaný akútny zápal pľúc / model akútneho poranenia pľúc u opíc Cynomolgus

Primárny účel:
Simulovať zápalovú patofyziológiu ľudského ALI/ARDS a vyhodnotiť účinnosť proti-zápalových, pľúc{1}}ochranných a regeneračných terapií

Druhy:opica Cynomolgus (Macaca fascicularis)

Prekladové odôvodnenie:
Primáty (okrem človeka) vykazujú vysokú podobnosť s ľuďmi v anatómii pľúc, imunitnej regulácii a zápalových signálnych dráhach, čo poskytuje lepšiu predikčnú hodnotu v porovnaní s modelmi na hlodavcoch.

Presné bronchoskopické podávanie

Indukčný prostriedok:Lipopolysacharid (LPS)

Cesta podania:Bronchoskopická instilácia do vopred definovaných pľúcnych lalokov

Cielená indukcia:
Typicky obmedzené na vybrané laloky (napr. ľavý dolný lalok alebo pravý dolný lalok), umožňujúce amodel lokalizovaného poškodenia pľúcpri zachovaní interných kontrol v neošetrených lalokoch -(bežne označované ako konfigurácia „3/4 pľúcneho postihnutia“).

Stratégia dynamickej úpravy dávky

Počiatočná dávka:Zvyšujúca sa denná dávka na pľúcny lalok

Modulácia dávky:
Dávkovanie LPS jedynamicky zvýšená alebo znížená na základe denných CT nálezov hrudníkaumožňujúce presnú kontrolu závažnosti poranenia a zápalovej záťaže.

Dĺžka štúdia:
Typická pilotná alebo farmakologická štúdia zahŕňa7 dnís nepretržitým monitorovaním počas celej indukčnej fázy.

Tento nastaviteľný dizajn umožňuje modelovanierôzne závažnosti zápalu pľúcpodporujúce odstupňované farmakodynamické hodnotenie.

Model ALI NHP obsahuje amulti{0}}dimenzionálny rámec hodnotenia, zabezpečujúce robustné a reprodukovateľné generovanie údajov.

Imaging Assessment

CT hrudníka (bez-kontrastné):

Vykonávané pred indukciou a každodennou po{0}}indukciou

Umožňuje pozdĺžnu vizualizáciu zápalu pľúc, konsolidáciu a exsudatívne zmeny

BAnalýza ronchoalveolárnej lavážnej tekutiny (BALF).

odber vzoriek:Denný odber BALF z cieľového pľúcneho laloku

Bunková analýza:

Celkové počty buniek a diferenciálne počty

Kvantifikácia makrofágov a neutrofilov

Výrazné zvýšenie podielu neutrofilov po stimulácii LPS

Cytokínové profilovanie:

Meranie pro-zápalových mediátorov (napr. IL-6) v supernatante BALF pomocou ELISA alebo ekvivalentných testov

Vysoká translačná relevancia:Použitie primátov (okrem človeka) premosťuje priepasť medzi predklinickými a klinickými výsledkami.

Štandardizované a reprodukovateľné:Bronchoskopické podávanie zaisťuje presnú lokalizáciu a konzistentné vyvolanie poranenia.

Dynamicky ovládateľná závažnosť:CT-riadená úprava dávky umožňuje flexibilné modelovanie mierneho až závažného zápalu pľúc.

Viac{0}}úrovňové údaje:Integrované zobrazovacie, fyziologické, bunkové a molekulárne koncové body poskytujú komplexný pohľad na poškodenie pľúc a terapeutickú odpoveď.

Model ALI NHP-indukovaný LPS je vhodný na hodnotenie:

• Protizápalové-látky s malými molekulami:Hodnotenie infiltrácie neutrofilov, supresie cytokínov a systémových zápalových markerov.
• Biologické a cielené terapie:Vrátane anti{0}}cytokínových protilátok a inhibítorov špecifických pre{1}}cestu.
• Pľúcna-ochranná a regeneračná terapia:Hodnotenie redukcie pľúcneho edému a opravy alveolárneho epitelu.
• Nové pľúcne systémy podávania liekov:Charakterizácia pľúcnej-cieľovej distribúcie a lokálnej účinnosti.

V porovnaní s modelmi ALI pre hlodavce poskytujú údaje generované z tejto platformy NHPvyššiu dôveru v klinický preklad, čo pomáha znižovať-riziko neskorého vývoja.

Výskumné a vývojové centrum spoločnosti Prisys Biotech v Šanghaji je plne vybavené na podporu štúdií ALI NHP, vrátane:

• Bronchoskopické systémy
• Vyhradené CT zobrazovacie platformy zvierat
• Zariadenia na testovanie funkcie pľúc
• Laboratóriá biologickej bezpečnosti
• Skúsený veterinárny, chirurgický a technický tím

Od tréningu zvierat a modelovania až po analýzu vzoriek a interpretáciu údajov, Prisys prinášaod konca{0} do{1}}konca,-kvalitné prevedenieza štandardizovaných a{0}}pohodových podmienok.

Záver

TheModel akútneho zápalu pľúc vyvolaný LPS- u opíc cynomolgusvyvinutý spoločnosťou Prisys Biotech predstavuje aprísna, kontrolovateľná a vysoko translačná predklinická platformana vývoj respiračných liekov. Kombináciou presnej indukcie, dynamickej kontroly závažnosti a komplexných viacúrovňových hodnotení poskytuje tento model výskumníkom spoľahlivé farmakodynamické údaje a údaje o biomarkeroch na podporu spoľahlivého postupu do klinického vývoja.