Test imunotoxicity, hodnotenie bezpečnosti liečiv-PRISYS BIOTECH

Imunotoxicita sa týka nepriaznivých účinkov exogénnych látok na imunitný systém. Hodnotenie potenciálnych účinkov kandidátneho lieku na imunitnú funkciu je dôležitou súčasťou neklinického vývoja lieku, najmä ak konvenčné štúdie toxicity naznačujú zmeny v parametroch súvisiacich s imunitou.

Imunotoxické účinky môžu mať rôzne formy.Imunosupresiamôže narušiť normálnu imunitnú funkciu a zvýšiť náchylnosť na infekcie alebo potenciálne ovplyvniť sledovanie nádorov. Naopak, nadmerná alebo neprimeraná imunitná aktivácia môže mať za následok precitlivenosť, autoimunitné reakcie alebo iné formy nepriaznivej imunitnej stimulácie.

Ak zistenia z konvenčných štúdií toxicity naznačujú potenciálny účinok na imunitný systém, môžu sa vybrať ďalšie štúdie imunotoxicity na základe povahy pozorovaných zmien, farmakologických vlastností zlúčeniny a zamýšľaného použitia údajov. Pretože imunitný systém môže byť citlivý na exogénne látky, môže byť potrebné cielené hodnotenie pre zlúčeniny s potenciálom ovplyvňovať imunitnú funkciu.

Prisys Biotechnologies podporuje predklinický výskum imunotoxicity pomocou rôznych in vitro a in vivo prístupov. V závislosti od cieľov štúdie, druhu, charakteristík zlúčeniny a pozorovaných zistení môže stratégia hodnotenia zahŕňať konvenčné hodnotenia toxicity a ďalšie funkčné alebo imunologické koncové body.

Bežné hodnotenia toxicity môžu zahŕňať:

• Hematológia a klinická chémia
• Hrubá patológia a hodnotenie hmotnosti orgánov
• Histopatologické vyšetrenie
• Hodnotenie zmien súvisiacich so stresom-
• Štúdie maximálnej tolerovanej dávky (MTD) a{0}}rozsahu dávky
• Štúdie toxicity po jednorazovej{0}dávke
• Opakujte-štúdie toxicity dávky
• Štúdie precitlivenosti
• Hodnotenie hemolýzy
• Štúdie lokálneho podráždenia
• Štúdie fototoxicity in vivo

Tieto hodnotenia môžu poskytnúť počiatočné informácie o systémovej toxicite a potenciálnych zmenách ovplyvňujúcich imunitný systém.

Ak je potrebná ďalšia charakterizácia imunitných účinkov, ďalšie štúdie môžu zahŕňať:

• Charakterizácia testu a kvalifikácia alebo overenie testu
• Protilátková odpoveď závislá od T-buniek-(TDAR)
• Precitlivenosť-oneskoreného typu(DTH)
• Imunofenotypizácia
• Aktivita buniek prirodzeného zabíjača (NK).
• Štúdie rezistencie hostiteľa
• Funkcia makrofágov a neutrofilov
• Testy bunkovej imunitnej funkcie

Výber koncových bodov by mal byť prispôsobený predpokladanému mechanizmu a špecifickým imunologickým nálezom identifikovaným počas štúdie.

V prípade programov vyžadujúcich hodnotenie u mladých zvierat môžu potenciálne koncové body zahŕňať:

• Fyzický a sexuálny vývoj
• Reflexný a funkčný rozvoj
• Spontánna aktivita
• Učenie a pamäť
• Hodnotenie rastového hormónu a inzulínu-ako rastového faktora
• Analýza spermií
• Stanovenie hustoty kostí a kostnej hmoty

V prípade kandidátov na inhalované liečivá sa imunotoxicita a lokálna znášanlivosť môžu hodnotiť v spojení s hodnoteniami dýchania. Potenciálne koncové body zahŕňajú