Chronické ochorenie obličiek (CKD) sa ukázalo ako globálna výzva pre verejné zdravie, ktorá sa vyznačuje chronickým, progresívnym poklesom funkcie obličiek. Renálna fibróza, najmä tubulointersticiálna fibróza, predstavuje poslednú spoločnú cestu ku konečnému- štádiu ochorenia obličiek takmer vo všetkých prípadoch progresívneho CKD. Patogenéza je komplexná, zahŕňa chronický zápal, signalizáciu TGF-, oxidačný stres, metabolické poruchy a genetickú náchylnosť.
Pre lepšie pochopenie patogenézy CKD a vývoj nových terapeutických stratégií sú kľúčové účinné modely chorôb. Medzi nimi model unilaterálnej ureterálnej obštrukcie (UUO) vyniká svojou schopnosťou lepšie replikovať patologické procesy obštrukčnej nefropatie u ľudí.
Výhody modelov CKD -neľudských primátov (NHP).
Modely chronického ochorenia obličiek primátov (NHP) ponúkajú niekoľko kľúčových výhod pri simulácii ľudského CKD a jeho progresie do fibrózy:
- Progresívna fibróza obličiek: Modely NHP vykazujú postupný vývoj intersticiálnej fibrózy, charakterizovanej nadmerným ukladaním proteínov extracelulárnej matrice (ECM), ako je kolagén, čo odzrkadľuje fibrotický proces pozorovaný u ľudí s CKD.
- Zápalová odozva: Podobne ako u ľudí s CKD, modely NHP vykazujú trvalé zápalové reakcie v obličkách vrátane infiltrácie zápalových buniek a uvoľňovania pro-fibrotických cytokínov.
- Pokles funkcie obličiek: Modely NHP demonštrujú progresívny pokles funkcie obličiek, meraný rýchlosťou glomerulárnej filtrácie (GFR) a inými indikátormi, čo odráža funkčné zhoršenie pozorované pri CKD u ľudí.
- Porovnateľné histopatologické vlastnosti: Modely NHP vykazujú histopatologické znaky, ktoré sa veľmi podobajú ľudskej renálnej fibróze, vrátane tubulárnej atrofie, intersticiálneho zápalu a glomerulosklerózy.
V porovnaní s modelmi pre hlodavce ponúkajú modely NHP CKD jedinečné výhody:
- Bližšie mimikry ľudských chorôb: Obličky a imunitný systém NHP sú viac analogické s ľuďmi, čo umožňuje presnejšie znázornenie progresie ochorenia a terapeutickej odpovede.
- Väčšia veľkosť obličiek: Väčšia veľkosť obličiek NHP umožňuje podrobnejšie zobrazovacie štúdie a komplexnú analýzu štruktúry a funkcie obličiek, čo ponúka hlbší pohľad na mechanizmy ochorenia.
- Podobný metabolizmus liekov: NHP zdieľajú viac podobných dráh metabolizmu liekov s ľuďmi v porovnaní s hlodavcami, čo poskytuje spoľahlivejšie predpovede účinnosti a bezpečnosti lieku v klinických štúdiách.
Model renálnej fibrózy spoločnosti Prisys Biotech
Spoločnosť Prisys Biotech vytvorila dobre -charakterizovaný model chronického ochorenia obličiek u opíc cynomolgus, pričom tento model využíva na úspešnú podporu predklinického hodnotenia účinnosti viacerých nových terapeutík.
Stavba modelu:
Model CKD makaka cynomolgus od spoločnosti Prisys Biotech replikuje patologické znaky CKD prostredníctvom presne vykonanej unilaterálnej ureterálnej obštrukcie (UUO). Progresia ochorenia a patologické zmeny v tomto modeli presne odzrkadľujú zmeny pozorované u ľudí.
Klinické koncové body:
- Histopatológia renálnej fibrózy
- Hladiny hydroxyprolínu
- Metriky funkcie obličiek
- Markery zápalovej odozvy
- Veľkosť obličiek
Výhody modelu:
Model CKD -UUO makaka od spoločnosti Prisys Biotech vykazuje pomalšiu progresiu fibrózy, pričom presne simuluje patologické charakteristiky ľudskej tubulointersticiálnej fibrózy vrátane významnej expanzie tubulárnej bazálnej membrány a infiltrácie intersticiálnych buniek. Tento model je veľmi vhodný na hodnotenie účinnosti, cieľového zapojenia a farmakokinetiky anti-fibrotických liekov.
Prisys Biotechnefrologická platformarozširuje úspechy svojho modelu CKD cynomolgus opice-UUO vývojom ďalších modelov, vrátaneAkútne poškodenie obličiek (AKI)fokálna segmentová glomeruloskleróza (FSGS) a IgA nefropatia (IgAN). Tieto modely poskytujú výkonné nástroje na štúdium mechanizmov, patológií a terapeutických prístupov pre rôzne ochorenia obličiek, čo vedie k pokroku v nefrologickom výskume a vývoji liekov.
Huang, Linghong a kol. "Účinok TG2-inhibujúcej monoklonálnej protilátky zampilimabu na tkanivovú fibrózu u ľudí in vitro a primátov in vivo modelov chronického ochorenia obličiek."Plos jedna 19.5 (2024): e0298864.
Huang, Linghong a kol. "Vývoj modelu unilaterálnej ureterálnej obštrukcie u opíc cynomolgus."Zvieracie modely a experimentálna medicína 4.4 (2021): 359-368.
